运动神经元病有哪些病因？

环境因素和运动神经元病有一定的关系，相当数量的流行病学调查显示职业性或意外的急慢性接触铅、汞和其他一些重金属可引起脑病和运动神经元病。工业化过程及广泛使用含有机铅的汽油是铅的污染越来越重，增加了普通人群神经系统受损的机会。此外，病毒感染、运动神经元的凋亡和代谢异常也可能是引起发病的重要原因，其具体机制还有待于大规模的更深入的研究。
       目前来说发病机制有许多假说，包括病毒、免疫异常、遗传因素、神经生长因子、谷氨酸中毒学说、重金属中毒等。目前，人们研究较多的是谷氨酸中毒学说，在此做一综述，其他机制暂不详述。
       谷氨酸中毒学说：谷氨酸兴奋性中毒的概念来自Lucas、Newhouse、第一次指出谷氨酸可引起视网膜神经元变性；随后Olney提出兴奋性中毒概念来描述过度暴露于兴奋性氨基酸而导致的神经元变性。目前已证实谷氨酸是哺乳类动物神经系统内含量最高的氨基酸类神经递质，也是最主要的兴奋性神经递质。在病理情况下，细胞外谷氨酸浓度的异常增高，过度刺激其受体，对中枢神经系统有明显的毒性作用。目前确认兴奋性谷氨酸中毒对急性神经系统有明显的毒性作用。目前确认兴奋性谷氨酸中毒对急性神经系统的损害。例如，其在脑卒中、癫痫、外伤中发挥作用，其在慢性神经系统变性疾病中的机制还需进一步研究。ALS选择性运动神经元损伤可能是由于内源性或外源性兴奋性氨基酸受体激动药过度激活受体导致。
       兴奋性氨基酸中毒学说认为，肌萎缩侧索硬化患者高亲和谷氨酸转运障碍，由于转运障碍导致细胞外谷氨酸不能清除，使毒性升高，造成细胞损害。谷氨酸抑制药利鲁唑可阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能，同时可以封闭电压依赖性钠通道及第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶而起作用。这是第一个成功延长ALS生命的抗兴奋性毒性药物，也是目前唯一通过美国食品药品管理局认定的对ALS确实有效的药物，目前国内已有使用，但它尽可延缓ALS的进展，不能改善症状或逆转进行性恶化的趋势。另外，利鲁唑价格昂贵，长期服用会增加家庭负担，而且此药有肝、肾功能损害等不良反应，因此临床应用受到限制。