运动神经元病的发病机制是什么？

　  谷氨酸中毒性学说：谷氨酸兴奋性中毒的概念来源于Lucas、Newhouse 以及Olney 等的早期研究。1957年, Lucas、Newhouse第一次指出谷氨酸(Glutamate，Glu) 可引起视网膜神经元变性；随后Olney 提出兴奋性中毒(Exitotoxicity) 概念来描述由于过度暴露于兴奋性氨基酸而导致的神经元变性。目前已证实谷氨酸是哺乳类动物神经系统内含量最高的氨基酸类神经递质，也是最主要的兴奋性神经递质。在病理情况下，细胞外谷氨酸浓度的异常增高， 过度刺激其受体，对中枢神经系统有明显的毒性作用。目前确认兴奋性谷氨酸中毒性在急性神经系统损害。例如，脑卒中、癫痫、外伤中发挥作用, 其在慢性神经系统变性疾病中的机制还需进一步研究。ALS 选择性运动神经元损伤可能是因为内源性或外源性兴奋性氨基酸受体激动剂过度激活受体导致的。

兴奋氨基酸毒性学说认为，肌萎缩侧索硬化(ALS)患者高亲和谷氨酸转运障碍，由于转运障碍导致细胞外谷氨酸不能清除，使毒性增高，造成细胞损害。谷氨酸抑制剂“力如太”可以阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能，同时可以封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶而起作用。这是第一个成功延长ALS 生命的抗兴奋毒性药物，也是目前惟一通过美国食品与药品管理局(FDA) 认定对ALS 确实有效的药物，目前国内已有使用，但它仅可以延缓ALS的进展, 不能改善症状或逆转进行性恶化的趋势。另外，力如太价格昂贵，长期服用会增加家庭负担，而且此药有肝肾功能损害等不良反应，因此临床应用受到限制。